פלורטיןהוא תרכובת פלבונואיד מסוג דיהידרוקלקון המופיעה באופן טבעי בפירות כמו תפוחים. בשנים האחרונות היא זוכה לתשומת לב נרחבת בתעשיית מיצוי הצמחים ובתחומי המחקר הביו-רפואי. מחקר מצא שפלורטין מפגין פעילויות ביולוגיות מרובות, כולל נוגדי חמצון, אנטי-דלקתיים, נוגדי-גידולים וויסות מטבולי במחקרי מעבדה.[1]
1. מאפיינים בסיסיים ומקורות של פלורטין
פלורטיןהינה תרכובת פוליפנולית השייכת לקבוצת הדיהידרוג'לקונים מבחינת המבנה הכימי. הוא מועשר באופן טבעי בעור, בקליפת השורש ובענפים של תפוחים ואגסים, כאשר תפוחים הם מקור המיצוי המסחרי העיקרי שלו. במונחים של תכונות פיזיקליות, Phloretin מופיע כאבקה גבישית לבנה עד צהובה חיוורת עם מאפייני מסיסות ספציפיים. כדי להבטיח את פעילותו, לרוב מומלץ לאחסן אותו בסביבה-נמוכה, חשוכה ויבשה. מאפיינים בסיסיים אלה קובעים את דרישות התהליך עבור המחקר והפיתוח, הייצור והיישום שלאחר מכן.
2. מחקר על ליבת הפעילות הביולוגית ומנגנון הפעולה של פלורטין
ערכו של Phloretin בא לידי ביטוי בעיקר בפעילויות הביולוגיות המגוונות והעוצמתיות שלו, והמחקר הנוכחי מתמקד בעיקר בשלב הפרה-קליני, וכולל רמות מרובות מתאים ועד למודלים של בעלי חיים.
2.1השפעות נוגדות חמצון ואנטי-דלקתיות
השפעות נוגדות חמצון ואנטי-דלקתיות הן אחת התפקודים הבסיסיים ביותר של פלורטין שנחקרו בהרחבה. כתרכובת פלבנואיד, המבנה המולקולרי שלה מאפשר לו לנקות ביעילות רדיקלים חופשיים ולהקל על נזקי עקה חמצונית לגוף.[2]מחקרים מרובים אישרו שפנואטין יכול להפעיל השפעות אנטי דלקתיות- משמעותיות על ידי עיכוב ייצור של גורמים דלקתיים והפעלה של מסלולי איתות.[3] לדוגמה, מחקרים הראו זאתפלורטיןיכול לשפר תגובות דלקתיות, לספק בסיס תיאורטי ליישומו בטיפול בעור (כגון הגנה מפני אור, הקלה בדלקת) ומניעת מחלות כרוניות- הקשורות לדלקת.
2.2 ויסות מטבולי: כיוון מחקרי מבטיח
התפקיד הרגולטורי של Phloretin בתסמונת מטבולית ומחלות קשורות הוא כיום מוקד מחקר. נכון לשנת 2024, בעוד שטרם פורסמו ניסויים קליניים בשימוש ישיר בפלורטין לטיפול בתסמונת מטבולית בבני אדם, מחקרים נרחבים במודלים של בעלי חיים מצביעים על פוטנציאל טיפולי חזק.
① שיפור חילוף החומרים של גלוקוז ושומנים: מחקרים הראו זאתפלורטיןיכול לשפר ביעילות את אי סבילות לגלוקוז ותנגודת לאינסולין הנגרמת על ידי דיאטה עתירת שומן-.[1]הוא מווסת את רמות הגלוקוז בדם על ידי השפעה על תפקודם של מעבירי גלוקוז, וכן מתערב בהפרעות בחילוף החומרים של שומנים, עוזר להפחית שומנים בדם ולעכב הצטברות שומן חריגה.
② התמודדות עם השמנת יתר וכבד שומני: פלורטין הראה את היכולת להפחית את העלייה במשקל ולשפר את סטאטוזיס הכבד (כבד שומני) במודלים של בעלי חיים עם השמנת יתר ב-תזונה עתירת שומן-.[1] על פי מחקר משנת 2020, Phloretin יכול לשפר סטאטוזיס בכבד בעכברים שמנים על ידי ויסות מסלול האיתות SIRT1/AMPK ועיכוב ייצור שומן בכבד.[4]זה חושף את היישום הפוטנציאלי שלו בפיתוח מוצרים למניעה או טיפול משלים של מחלת כבד שומני לא-אלכוהולי (NAFLD).
③ הפוטנציאל של מעכבי SGLT: Phloridzin, נגזרת של Phloretin, הוא אחד ממעכבי הנתרן הגלוקוז הקוטרנספורטר (SGLT) המוקדמים ביותר שנחקרו. למרות שההשפעה המעכבת של Phloretin עצמו על SGLT אינה זהה לזו של נגזרותיו, המבנה שלו מספק מודל תרכובת מובילה חשובה לפיתוח תרופות חדשות נגד סוכרת.[5]
2.3 פוטנציאל אנטי-גידול
Phloretin הראה גם סיכויים חיוביים בתחום חקר הסרטן. ניסויים מרובים בתאים במבחנה וכמה מחקרים במודלים של בעלי חיים מצאו את זהפלורטיןיכול לעכב שגשוג של תאי גידול שונים, לגרום לאפופטוזיס שלהם, ועלול לחסום את תהליך גרורות הגידול.[3]
מנגנון הפעולה שלו מורכב ועשוי לכלול ויסות של מספר מסלולי איתות סלולריים. עם זאת, ממצאים אלה נמצאים עדיין בשלבי מחקר מוקדמים, ויש עוד דרך ארוכה לעבור עד שהם יהפכו לתרופות נוגדות גידולים בוגרות או אפשרויות טיפול משלים.
2.4 מחקר יישומים פוטנציאלי אחר
בנוסף, המחקר גם מצא את זהפלורטיןיש פעילויות ביולוגיות שונות אחרות, כגון עיכוב היווצרות של סרטי ביו-בקטריאליים ספציפיים ובעלי השפעות נוירו-הגנה פוטנציאליות.[2]כיווני מחקר מגוונים אלה מרחיבים עוד יותר את המרחב הדמיוני ליישומים עתידיים של Phloretin.
3. מצב נוכחי ואתגרים של היישום המעשי של Phloretin
למרות התוצאות המעודדות של מחקר בסיסי, Phloretin עדיין מתמודד עם אתגרים חמורים בתרגומו למוצרי שוק ויישומים קליניים.
3.1 חללים ריקים ביישומים קליניים והכללת פרמקופאות רשמיות
זהו צוואר הבקבוק הקריטי ביותר כיום ביישום Phloretin. באמצעות חיפוש בחומרים רשמיים, אין כרגע ראיות המצביעות על כך שפלורטין נכלל בפרמקופיה הסינית (כולל גרסאות רלוונטיות או תוספי מזון ב-2023). בינתיים, נוכחותו לא נמצאה ברשימת התרופות של ארגונים סמכותיים בינלאומיים כמו ארגון הבריאות העולמי (WHO). זה אומר שפלורטיןטרם הוכר רשמית כמרכיב תרופתי מתוקנן, ואין תקנות רשמיות לגבי התוויות, שימוש ומינון.
בנוסף, כפי שצוין קודם לכן, קיים חוסר משמעותי בתוצאות-איכותיות-בבדיקת עמיתים של ניסויים קליניים בבני אדם על יישומו בתחומי מפתח כגון תסמונת מטבולית. "פער ההמרה" הזה ממעבדה לקלינית מגביל מאוד את יישומו המשפטי וקידומו בתחום התרופות.
3.2 יישומים בתחומי הקוסמטיקה והמזון
בהתבסס על נוגדי החמצון החזקים והנוגדים-דלקתיים שלו,פלורטיןבעלת יישום בוגר יחסית בתחום הקוסמטיקה. לעתים קרובות הוא מתווסף למוצרי טיפוח כמו תמצית וקרם פנים כנוגד חמצון כדי לסייע בהתנגדות להזדקנות העור הנגרמת על ידי קרניים אולטרה סגולות וזיהום סביבתי, ויש לו אפקט הלבנה ומרגיע מסוים.[6]עם זאת, יישומים אלה הם בעיקרם ללא-מרשם ואינם-טיפוליים, ותביעות המינון והיעילות שלהם מוסדרות בקפדנות במדינות שונות.
4. מסקנה
לסיכום,פלורטיןהוא מרכיב פעיל טבעי עם פוטנציאל גדול להתפתחות. הפעילויות הביולוגיות הנרחבות שלו בוויסות נוגדי חמצון, אנטי-דלקתיים ובעיקר מטבוליים אושרו במספר רב של מחקרים פרה-קליניים, המדגימים את סיכויי היישום הרחב שלו במזון פונקציונלי, קוסמטיקה ואפילו פיתוח תרופות עתידיות.
לפרטים נוספים, אנא צור קשר עם Serrisha מ-APPCHEM. (אֶלֶקטרוֹנִי:cwj@appchem.cn;+86-138-0919-0407)
הַפנָיָה:
[1]Sary Alsanea, Mingming Gao et al. "פלורטין מונע תזונה עתירת-שומן-השמנת יתר ומשפר הומאוסטזיס מטבולי." כתב העת AAPS. [2017-02-14]
[2]Jin-Hyung Lee, S. Regmi et al. "פלבנואיד פלורטין תפוח מעכב את היווצרות ביופילם של Escherichia coli O157:H7 ומשפר את דלקת המעי הגס בחולדות." זיהום וחסינות. [2011-09-19]
[3]Lijie Ma, Ruixuan Wang et al. "פלורטין מפגין אפקט אנטי-סרטני ומשפר את היכולת האנטי-סרטנית של ציספלטין על קווי תאים לא -קטנים של סרטן ריאה על ידי ויסות ביטוי של מסלולים אפופטוטיים ומטריצת מטלופרוטאינים." כתב העת הבינלאומי לאונקולוגיה. [2016-02-01]
[4]Phloretin משפר סטאטוזיס בכבד באמצעות ויסות של lipogenesis ואיתות Sirt1/AMPK בעכברים שמנים. [2020-09-29]
[5]אינדיקציה טיפולית של Phloridzin: זוהר חדש להפרעות מטבוליות. הרש"ל דיפק בורסה ואח'. [2025-05]
[6]ג. Wu, Y. Ho et al. "מחקר במבחנה וב-in vivo של אפופטוזיס המושרה על ידי פלורטין בתאי סרטן כבד אנושיים הכוללים עיכוב של טרנספורטר גלוקוז מסוג II." כתב העת הבינלאומי לסרטן. [2009-05-01]